救回“天花板人”，疗法遗传性的遗传治疗法正要编写题目

科技前沿血友病是一种由于遗传原因导致体内缺乏凝血因子的血液疾病。患者因为无法凝血，因而非常容易出现各种出血。由于稍微一碰都有可能带来严重的后果，血友病患者又被称作“玻璃人”。 　　2017年世界血友病联盟公布的数据显示，全球已注册血友病患者数量为196700人，我国目前已经注册登记的血友病患者不到2万人，考虑到漏诊和未注册等情况，我国血友病患者实际人数估计超过8万名。
 　　据悉，即便定期进行凝血因子注射，血友病患者仍然会有肌肉、关节甚至大脑无法控制的出血风险。好消息是，如今，治疗血友病的基因疗法正在改写答案。
 　　基因疗法的目的是减少或者消除患者需要接受凝血因子注射的需求，并且降低出血事件发生的次数。根据患者类型的不同，医生们会向他们体内注入编码不同基因的病毒载体。对于A型血友病患者，基因疗法需要纠整编码凝血因子VIII的基因中的变异导致的缺陷，而对于B型血友病患者而言，基因疗法需要弥补的是编码凝血因子IX的基因中的基因突变造成的蛋白缺失。
 　　近年来，Spark Therapeutics公司、BioMarin Pharmaceutical公司等一批生物技术公司正在加快在治疗血友病的基因疗法领域的探索，并收获了一些成果。
 　　例如，2019年召开的第61届美国血液学会(ASH)年会上，Sangamo Therapeutics公司和辉瑞联合公布了治疗严重A型血友病的基因疗法SB-525在名为Alta的1/2期临床试验中的中期结果。试验结果表明，如果疗效能够在更长时间段得到维持，SB-525有望成为一种可靠、安全的治疗方法，为严重A型血友病患者带来临床益处。
 　　据悉，SB-525是一款基于重组AAV6载体的基因疗法。其设计对肝脏特异性启动子、编码因子VIII的转基因，以及聚腺苷酸化信号(polyA)和病毒载体序列都作出了改进，不但能够优化载体生产的效率，而且可以提高肝脏特异性因子VIII蛋白的表达。
 　　无独有偶，今年4月份左右，美FDA已批准由法国公司LFB Biotechnology开发的Sevenfact上市，用于治疗和控制成人及12岁以上青少年A型或B型血友病患者的出血事件。据悉，Sevenfact的活性成分是人类凝血因子VII的创新重组类似物，在经过基因工程改造的兔子的乳 腺中表达，并分泌到兔乳中。在乳汁的纯化和加工过程中，凝血因子VII被转化为活化的凝血因子VIIa。
 　　目前，用于生产Sevenfact的基因工程兔中的重组DNA构建体已获得了FDA兽医医学中心的批准。不过，由于Sevenfact来自经基因工程改造的兔子，因此对兔子或兔蛋白过敏的患者禁用。
 　　BioMarin Pharmaceutical在今年6月份宣布了其治疗成人重度A型血友病的研究性基因疗法valocococogene roxaparvovec，在开放标签1/2期临床研究中的新结果。长期随访结果表明，在接受一次基因疗法后4年时，患者仍然不需要接受其它预防性疗法。据悉，Valoctocogene roxaparvovec是一种使用AAV5病毒载体递送表达因子VIII的转基因的基因疗法。其优势在于患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达因子VIII，从而避免需要长期接受预防性凝血因子注射。
 　　不过近期FDA决定推迟百傲万里(BMRN.US)针对治疗成人A型血友病的基因疗法，Valoctocogene Roxaparvovec的生物制品许可申请。FDA表示，要考虑未来批准该疗法的可能性，还需要更多长期数据。而根据FDA要求，预估获批时间不会早于2021年底。