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Selleck（中国，上海蓝木化工有限公司）是美国Selleck Chemicals在上海设立的子公司，全权负责其全线产品在中国区域的销售。Selleck Chemicals是*的高性能的生命科学产品供应商之一，主要致力于提供MAPK和PI3K/Akt/mTOR等上百个信号通路的高特异性小分子抑制剂。Selleck 产品线补充非常及时，可以提供行业内较早的抑制剂类产品。同时Selleck也是专业的高通量筛选抑制剂分子库、API、天然产物和多肽供应商。
Selleck的所有产品仅可用于科研目的的生物学实验（for research use only），严禁用于人体或动物的医疗目的。
Rapamycin (Sirolimus)生物活性产品描述Rapamycin (Sirolimus)是一种选择性的mTOR抑制剂，IC50为~0.1 nM。靶点mTORIC50~0.1 nM [1]体外研究Rapamycin作用于HEK293细胞，抑制内源性mTOR活性，IC50为~0.1 nM,而iRap和AP21967 作用时，IC50分别为~5 nM 和~10 nM。[1] Rapamycin处理酿酒酵母，诱导细胞周期停在G1/S期，且抑制翻译。[2] Rapamycin显著抑制T98G和U87-MG细胞活力，这种作用具有剂量依赖性，IC50分别为2 nM和 1 M, 而对U373-MG细胞没有作用活性，IC50 25 M。Rapamycin(100 nM) 作用于对Rapamycin敏感的U87-MG和T98G细胞，通过抑制mTOR功能，而诱导细胞周期停在G1期，也诱导自噬而不是凋亡。[6]体内研究在体内，Rapamycin 处理，特定阻断mTOR下游靶点，如p70S6K磷酸化和激活，和PHAS-1/4E-BP1导致的eIF4E抑制释放, 完全阻断跖肌重量和纤维尺寸的肥厚增高。[3] 短期Rapamycin处理,即使按zui低剂量0.16 mg/kg处理, 强抑制p70S6K活性, 与提高的肿瘤细胞死亡和Eker肾脏肿瘤坏死相关。[4] Rapamycin作用于CT-26移植瘤模型，通过降低VEGF产量，及阻断VEGF诱导的内皮细胞信号，而抑制转移性肿瘤生长和血管新生。[5] Rapamycin每天按4 mg/kg剂量处理C6移植瘤，显著降低肿瘤生长，和肿瘤血管通透性。[7]特征 推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
激酶实验: [1]
mTOR激酶免疫印迹法测定HEK293细胞按每孔2-2.5 105个细胞接种在12孔板上，DMEM培养基上血清饥饿处理24小时。使用浓度不断增加的Rapamycin(0.05-50 nM)在 37oC下处理细胞15分钟。加入血清，终浓度为20%，在37oC下处理30分钟。细胞溶解，使用SDS-PAGE分离细胞裂解液。再溶解的蛋白转移到聚偏(二)氟乙烯膜上，使用抗p70 S6激酶Thr-389的磷酸化的一抗进行免疫印迹。使用ImageQuant 和KaleidaGraph分析数据。细胞试验: [6]
细胞系U87-MG, T98G, 和 U373-MG浓度溶于DMSO,终浓度为~25 M处理时间72 小时方法使用不同浓度Rapamycin处理细胞72小时。为了测量细胞活力，通过胰蛋白酶化收集细胞，使用台酚蓝染色，计数每孔的存活细胞数。为了测定细胞周期, 使细胞胰蛋白酶化,与70%乙醇混合, 使用碘化丙啶染色。使用FACScan流式细胞仪和CellQuest软件分析样本DNA含量。为了测定凋亡, 细胞染色，通过末端脱氧核苷酸转移酶调节的dUTP缺口末端标记法（TUNEL）技术，使用一个ApopTag凋亡检测试剂盒对细胞进行染色。为了测定酸性囊泡细胞器(AVO)的进展,使用吖啶橙(1 g/mL)对细胞进行染色15分钟，使用荧光显微镜检测。为了量化AVOs的进展,使用吖啶橙(1 g/mL) 对细胞进行染色15分钟, 然后使用胰蛋白酶-EDTA使其从实验板上移除，zui后使用FACScan流式细胞仪和CellQuest 软件分析。为了分析自噬过程，细胞和0.05 mM丹(磺)酰戊二胺(MDC)在37oC下温育10分钟，然后在荧光显微镜下观察。动物实验: [7]
动物模型皮下接种表达VEGF-A的C6大鼠胶质瘤细胞的无胸腺Nu/Nu小鼠配制溶于溶剂溶液(0.2% 羧甲基纤维素和0.25% Tween-80，溶于无菌水)剂量~4 mg/kg/day给药处理腹腔注射溶解度0.5% CMC/0.25% Tween 80 30 mg/mL* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
狒狒狗猴兔豚鼠大鼠仓鼠小鼠重量 (kg)121031.80.40.150.080.02体表面积 (m2)0.60.50.240.150.050.0250.020.007Km 系数202012128653动物A (mg/kg) = 动物B (mg/kg) 动物B的Km系数动物A的Km系数例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。
大鼠剂量 (mg/kg) = 小鼠剂量 (22.4 mg/kg) 小鼠的Km系数(3) = 11.2 mg/kg大鼠的Km系数(6)1
参考文献
[1] Edwards SR, et al. J Biol Chem, 2007, 282(18), 13395-13401.
[2] Barbet NC, et al. Mol Biol Cell, 1996, 7(1), 25-42.
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Clinical Trial Information( data from http://clinicaltrials.gov)NCT NumberRecruitmentConditionsSponsor/CollaboratorsStart DatePhasesNCT02042326Not yet recruitingArteriovenous Malformations (Stage II to IV)Centre Hospitalier Universitaire, AmiensJanuary 2015Phase 2NCT02240407Not yet recruitingPompe DiseaseUniversity of FloridaOctober 2014Phase 1NCT02238496RecruitingBrain Tumor, Recurrent|Glioblastoma|Anaplastic Astrocytoma|Anaplastic Oligodendroglioma|Mixed GliomaAndrew Lassman|Pfizer|AEterna Zentaris|Columbia UniversityJuly 2014Phase 2NCT02177760RecruitingSevere Combined Immunodeficiency|Transplacental Maternal Engraftment|Stem Cell TransplantUniversity of California, San FranciscoJuly 2014Phase 2NCT02214706RecruitingPort-Wine StainErasmus Medical CenterJuly 2014--
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化学数据点击下载Rapamycin (Sirolimus) (SDF格式文件)
分子量914.18化学式C51H79NO13
CAS号53123-88-9稳定性3年 -20℃粉状6月-80℃溶于DMSO别名 溶解性 (25 C) *体外DMSO20 mg/mL (21 mM)水 1 mg/mL ( 1 mM)乙醇 1 mg/mL ( 1 mM)体内0.5% CMC/0.25% Tween 8030 mg/mL* 1 mg/ml 指产品微溶或不溶* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。Chemical Name(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R,34aS)-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34a-Hexadecahydro-9,27-dihydroxy-3-[(1R)-2-[(1S,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]-1-methylethyl]-10,21-dimethoxy-6,8,12,14,20,26-hexamethyl-23,27-epoxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]oxaazacyclohentriacontine-1,5,11,28,29(4H,6H,31H)-pentone
